Высокие дозы витамина D при клинически изолированном синдроме
Результаты исследований возможной пользы приема добавок с витамином D при рассеянном склерозе (РС) противоречивы. 10 марта в журнале JAMA была опубликована статья на данную тему.
Было выполнено многоцентровое параллельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 1:1 исследование D-Lay MS в 36 центрах РС во Франции с 2013 по 2023 гг.
Целью было выяснить, снижает ли монотерапия холекальциферолом в высоких дозах активность заболевания у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС), типичным для РС.
В исследование включили нелеченных пациентов с КИС, диагностированным менее 90 дней назад, возрастом 18-55 лет, концентрацией витамина D в плазме крови менее 100 нмоль/л и результатами МРТ, удовлетворяющими критериям диссеминации 2010 года или с 2 или более очагами, и наличием зон олигоклональных иммуноглобулинов.
Пациентов рандомизировали 1:1 в группу холекальциферола 100 000 МЕ каждые две недели или плацебо.
Первичный исход – активность заболевания, определяемая как возникновение рецидива и/или активности на МРТ (новые и/или контрастируемые очаги) в течение 24 месяцев наблюдения.
Результаты исследования
316 участников (медиана возраста 34 лет, 70% женщин). В первичный анализ включили 303 участника (95.9%), принявших хотя бы 1 дозу препарата (156 – в группе витамина D и 147 – в группе плацебо).
Медиана уровня витамина D – 45 нмоль/л, тяжелый дефицит – менее 30 нмоль/л – у 68 пациентов. 257 человек (85%) получали пульс-терапию метилпреднизолоном в высоких дозах.
Активность заболевания отмечалась у 94 пациентов (60.3%) в группе витамина D и 109 пациентов (74.1%) в группе плацебо. ОР 0.66, Р=0.004. То есть, относительный риск активности заболевания в группе витамина D был на 34% ниже чем в группе плацебо.
Медиана времени до проявления активности заболевания была выше в группе витамина D, по сравнению с плацебо (432 дней vs 224 дней, Р=0.003).
Во всех три вторичных МРТ-исходах была значимая разница между группами с преимуществом группы витамина D, по сравнению с группой плацебо:
- Активность на МРТ: 89 (57.1%) пациентов vs 96 (65.3%). ОР 0.71. Р=0.02.
- Новые очаги: 72 пациента (46.2%) vs 87 (59.2%) ОР 0.61. Р=0.003.
- Контрастируемые очаги: 29 пациентов (18.6%) vs 50 (34.0%) ОР 0.47. Р=0.001.
Во всех 10 вторичных клинических исходах значимой разницы между группами не отмечалось, включая рецидив: 28 пациентов (17.9%) в группе витамина D vs 32 (21.8%) пациентов в группе плацебо. ОР 0.69, Р=0.16. Не было значимой разницы в частоте нетрудоспособности, утомляемости, качестве жизни, депрессии и тревожности.
Поскольку в 2017 году обновили критерии МакДональда, с 2017 года выделили подгруппу пациентов (247 человек) с рецидивирующе-ремиттирующим РС, удовлетворявших данным критериям.
Результаты для этой подгруппы были сходными.
При анализе факторов, влиявших на исход, обнаружилось, что наибольшая польза от приема витамина D была у пациентов без очагов в спинном мозге на момент постановки диагноза, у пациентов с тяжелым дефицитом витамина D (менее 30 нмоль/л) и у участников с нормальным ИМТ.
Возраст, пол, фенотип КИС, пульс-терапия метилпреднизолоном, количество очагов в головном мозге, наличие контрастируемых очагов и баллы по EDSS не оказывали значимого эффекта на влияние витамина D на первичный исход.
Тяжелые нежелательные явления отмечались у 17 пациентов в группе витамина и 13 в группе плацебо. Ни один из них не был связан с холекальциферолом.
Среди ограничений: МРТ проводилась по графику, что не позволяло точно выявить время появления очага, так что результаты по медиане времени следует интерпретировать с осторожностью; нельзя было отдельно оценить частоту рецидивов и прогрессирование заболевания, независимое от активности рецидива; возможны ошибки во вторичных конечных точках, результаты следует интерпретировать с осторожностью; неизвестна обобщаемость результатов.
Таким образом, пероральный прием холекальциферола в дозе 100 000 МЕ каждые две недели значимо снижал активность заболевания у пациентов с КИС и ранним рецидивирующе-ремиттирующим РС. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе, о потенциальной роли пульс-терапии высокими дозами витамина D в качестве дополнительного лечения, заключают авторы.