РЕЗЮМЕ

Введение. Несмотря на значительный опыт в изучении роли цитокинов в регуляции механизмов развития ишемии, верификация биомаркеров тяжести ишемического инсульта в настоящее время остается недостаточно освещенной. В связи, с чем оценка иммунологического статуса пациентов в остром периоде ишемического инсульта является перспективным исследовательским направлением современной ангионеврологии.

ЦЕЛЬ. Оценить представленность и динамику цитокинов в остром периоде ишемического инсульта у пациентов с  легкой и умеренной тяжестью неврологического дефицита.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 128 пациентов с диагнозом «Ишемический инсульт в каротидном бассейне». Тяжесть инсульта оценивалась в соответствии со шкалой Национального института здоровья (NIHSS). В зависимости от показателя NIHSS, пациенты были разделены  на две группы: 1-я группа – 60 пациентов с легкой степенью тяжести (NIHSS <5 баллов); 2-я группа – 68 пациентов с умеренной степенью тяжести (NIHSS - 5-15 баллов) ишемического инсульта. Иммунологическая диагностика включала оценку  сывороточных концентраций IL-1b, IL-16, IL-8, GM-CSF, TNFα и IFN-g в плазме крови на 1-й  и 14-й дни госпитализации.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Оценка сывороточных концентраций  цитокинов при поступлении выявила более высокие концентрации IL-16 (p = 0,002), IL-6 (p = 0,026) и IFN-g (p = 0,021) у пациентов 2-й группы. На 14-й день госпитализации у пациентов 1-й группы было выявлено  значимое (p < 0,0001) снижение концентраций GM-CSF и  IL-1b и повышение уровня IFN-g; у пациентов 2-й группы - повышение концентраций GM-CSF (p < 0,0001). Сравнительный анализ уровней цитокинов на 14-й день госпитализации выявил более высокие показатели IFN-g (p < 0,0001), GM-CSF (p < 0,0001), IL-6 (p = 0,0036), IL-16  (p < 0,0001) и IL-1b (p = 0,0002) у пациентов 2-й группы в сравнении с больными 1-й группы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В качестве индикаторов тяжести ишемического инсульта в первые сутки выявлены концентрации цитокинов IL-16, IL-6 и IFN-g. Уровень и изменения концентрации GM-CSF можно рассматривать в качестве биомаркера течения острого периода ишемического инсульта независимо от показателя NIHSS, снижение концентрации IL-1b - как предиктора благоприятного исхода, повышение IFN-g –  в качестве иммунологического показателя тяжести атеротромботического инсульта. Для более глубокого понимания влияния идентифицированных иммунологических  маркеров  на течение и тяжесть ишемии необходимо дальнейшее проведение проспективных исследований с оценкой цитокинов в разные сроки от развития ИИ у пациентов с различной тяжестью неврологического дефицита.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ишемический инсульт, иммунологический статус, тяжесть инсульта, цитокины

Для цитирования / For citation: Тынтерова А.М., Шушарина Н.Н. Динамика иммунологических показателей  у пациентов с различной тяжестью ишемического инсульта в остром периоде: когортное проспективное исследование. Коморбидная неврология. 2025; 2 (1): 6-12. https://doi.org/10.62505/3034-185x-2025-2-1-6-12 [Tynterova A.M., Shusharina N.N. Dynamics of Immunological Parameters in Patients with Varying Severity of Ischemic Stroke in the Acute Period: Prospective Cohort Study. Comorbidity Neurology. 2025; 2 (1): 6-12/  https://doi.org/10.62505/3034-185x-2025-2-1-6-12 (In Russ.).]

*Для корреспонденции: Тынтерова Анастасия Михайловна, кандидат медицинских наук, старший научный Балтийского центра нейротехнологий и искусственного интеллекта, Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта, Калининград, Россия. E-mail: antynterova@mail.ru

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES

1.Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Морозов С.А., Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты ишемического инсульта. Медицинская иммунология. 2018; 20 (1): 19-34. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-1-19-34 [Chernykh E.R., Shevela E.Ya., Morozov S.A., Ostanin A.A. Immunopathogenetic aspects of ischemic stroke. Medical Immunology. 2018; 20 (1): 19-34. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-1-19-34 (In Russ.)]

2. Iadecola C., Buckwalter M.S., Anrather J. Immune responses to stroke: mechanisms, modulation, and therapeutic potential. J Clin Invest. 2020 Jun 1; 130 (6): 2777-2788. https://doi.org/10.1172/JCI135530

3. Matys P., Mirończuk A., Starosz A., Grubczak K., Kochanowicz J., Kułakowska A., Kapica-Topczewska K. Expanding Role of Interleukin-1 Family Cytokines in Acute Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): 10515. https://doi.org/10.3390/ijms251910515

4. Xue Y., Zeng X., Tu W.J., Zhao J. Tumor Necrosis Factor-α: The Next Marker of Stroke. Dis Markers. 2022; 2022: 2395269. https://doi.org/10.1155/2022/2395269

5. Theoret J.K., Jadavji N.M., Zhang M., Smith P.D. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor treatment results in recovery of motor function after white matter damage in mice. Eur J Neurosci. 2016; 43 (1): 17-24. https://doi.org/10.1111/ejn.13105

6.Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Гриценко В.А. Иммунобиологические свойства гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и синтетических пептидов его активного центра. Медицинская иммунология. 2021; 23 (5): 1031-1054. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IPO-2216 [Zurochka A.V., Zurochka V.A., Dobrynina M.A., Gritsenko V.A. Immunobiological properties of granulocytemacrophage colony-stimulating factor and synthetic peptides of his active center. Medical Immunology. 2021; 23 (5): 1031-1054. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IPO-2216  (In Russ.)].

7. Navarro-Sobrino M., Rosell A., Penalba A., Ribó M., Alvarez-Sabín J., Fernández-Cadenas I., Montaner J. Role of endogenous granulocyte-macrophage colony stimulating factor following stroke and relationship to neurological outcome. Curr Neurovasc Res. 2009; 6 (4): 246-51. https://doi.org/10.2174/156720209789630366

8.Dames C., Winek K., Beckers Y., Engel O., Meisel A., Meisel C. Immunomodulatory treatment with systemic GM-CSF augments pulmonary immune responses and improves neurological outcome after experimental stroke. J Neuroimmunol. 2018; 321: 144-149. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2018.03.005

9.Huang X., Liu Y., Bai S., Peng L., Zhang B., Lu H. Granulocyte colony stimulating factor therapy for stroke: A pairwise meta-analysis of randomized controlled trial. PLoS One. 2017; 12(4): e0175774.  https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175774

10.Kazmi S., Salehi-Pourmehr H., Sadigh-Eteghad S., Farhoudi M. The efficacy and safety of interleukin-1 receptor antagonist in stroke patients: A systematic review. J Clin Neurosci. 2024; 120: 120-128. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2024.01.009

11. Maida C.D., Norrito R.L., Daidone M., Tuttolomondo A., Pinto A. Neuroinflammatory Mechanisms in Ischemic Stroke: Focus on Cardioembolic Stroke, Background, and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2020; 21 (18): 6454. https://doi.org/10.3390/ijms21186454

12.Zhang D., Ren J., Luo Y., He Q., Zhao R., Chang J., Yang Y., Guo Z.N. T Cell Response in Ischemic Stroke: From Mechanisms to Translational Insights. Front Immunol. 2021; 12:707972. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.707972

13. Zhu H., Hu S., Li Y., Sun Y., Xiong X., Hu X., Chen J., Qiu S. Interleukins and Ischemic Stroke. Front Immunol. 2022; 13: 828447. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.828447

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Тынтерова Анастасия Михайловна, кандидат медицинских наук, старший научный Балтийского центра нейротехнологий и искусственного интеллекта, Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта, Калининград, Россия. E-mail: antynterova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1743-4713

Шушарина Наталья Николаевна, кандидат педагогических наук, начальник управления развития и инновационной деятельности, старший научный сотрудник Балтийского центра нейротехнологий и искусственного интеллекта БФУ им И. Канта, Калининград, Россия. E-mail: nnshusharina@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8848-6134

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: Тынтерова А.М. – научное обоснование, методология, проведение исследования, проверка и редактирование рукописи; Шушарина Н.Н. – курация данных, анализ данных, проведение исследования, написание черновика рукописи.

Источник финансирования. Исследование было проведено в рамках программы «Приоритет 2030» и государственного задания FZWM-2024-0013 (ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этическое одобрение. Исследование было одобрено Независимым этическим комитетом Центра клинических исследований ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта» (Калининград, Россия) (протокол № 2 от 27.04.2021 г.).

Информированное согласие на публикацию. Все пациенты, а при невозможности ознакомления и подписания — ответственные за пациентов лица (родственники, социальные работники и др.) от лица пациентов, проходивших обследование и принимавших участие в данном исследовании, подписывали информированное согласие.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

©2025. Коморбидная неврология