РЕЗЮМЕ

ВВЕДЕНИЕ. Болезнь Фабри представляет собой наиболее распространённую наследственную болезнь накопления, вовлекающую в процесс множество систем организма. Исходя из её актуальности для системы здравоохранения, важно более подробно рассмотреть механизмы, патогенез и современные подходы к диагностике и лечению данного заболевания.

ЦЕЛЬ. Систематизировать собранные данные о болезни Фабри для лучшего понимания сущности заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен анализ литературы за период 2002–2024 гг. Использованы источники российской научной электронной библиотеки eLIBRARY, баз данных РИНЦ, PubMed по ключевому слову «болезнь Фабри».

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Болезнь Фабри характеризуется нарушением метаболизма сфинголипидов вследствие недостаточной активности фермента α-галактозидазы А (α-GAL А), что приводит к накоплению в организме глоботриаозилцерамида и, как следствие, к прогрессирующему мультисистемному поражению. В классической форме первые признаки заболевания могут проявляться уже в детском или подростковом возрасте: акропарестезии, ангиокератомы, ангидроз, вихревидная кератопатия. Однако, при атипичном варианте заболевание может возникать в зрелом, или даже в пожилом возрасте и симулировать патологию почек, сердца, нервной системы и других органов. В диагностике важную роль играют клинико-генеалогические, молекулярно-генетические и биохимические методы исследования. Основными методами лечения заболевания являются ферментная заместительная терапия рекомбинантными препаратами фермента α-галактозидазы А или шаперонотерапия, направленные на стабилизацию фермента при некоторых вариантах мутаций. Ранняя диагностика и терапия БФ препятствуют прогрессированию заболевания. Однако, недостаточная информированность медицинских работников, сложность интерпретации, редкость болезни и многообразие патогенетических механизмов не позволяют обеспечить своевременность постановки диагноза и лечения БФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Болезнь Фабри требует комплексного подхода к диагностике и лечению. Актуальность проблемы заключается не только в необходимости ранней диагностики для своевременного начала терапии, но и в разработке эффективных тактик ведения пациентов, чтобы улучшить качество их жизни, несмотря на неизлечимость заболевания.

Ключевые слова: болезнь Фабри, сфинголипиды, глоботриаозилцерамид (Gb3), α-галактозидаза А (α-GAL А), агалсидаза, шаперонотерапия

Для цитирования / For citation: Лесных С.А., Архипов Д.О., Барламов П.Н., Каракулова Ю.В. Болезнь Фабри – малоизвестное мультисистемное заболевание: обзор. Коморбидная неврология. 2025; 2 (4): 29-35. https://doi.org/10.62505/3034-185x-2025-2-4-29-35 [Lesnykh S.A., Arkhipov D.O., Barlamov P.N., Karakulova Yu.V. Fabry Disease – A Little Known Multisystem Disease: A Review. Comorbidity Neurology. 2025; 2 (4): 29-35. https://doi.org/10.62505/3034-185x-2025-2-4-29-35 (In Russ.).]

*Для корреспонденции: Лесных Савелий Алексеевич, студент лечебного факультета, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия, e-mail: lesnih.sbruh@gmail.com

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES

1.Постнов А.Ю. Современные подходы к диагностике и лечению болезни Фабри. Кардиологические аспекты заболевания. Атмосфера. Новостикардиологии 2014; (4): 10-16. [Postnov AY. Modern approaches to the diagnosis and treatment of Fabry's disease. Cardiological aspects of the disease. Atmosphere. Cardiology News 2014; (4): 10-16. (In Russ).]

2.Tuttolomondo A., Simonetta I., Riolo R., et al. Pathogenesis and Molecular Mechanisms of Anderson-Fabry Disease and Possible New Molecular Addressed Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2021; 22 (18): 10088. https://doi.org/10.3390/ijms221810088

3.Silva C.A.B., Moura-Neto J.A., Dos Reis M.A., et al. Renal Manifestations of Fabry Disease: A Narrative Review. Canadian Journal of Kidney Health and Disease. 2021; 8: 1-14. https://doi.org/10.1177/2054358120985627

4.Lenders M., Brand E. Fabry Disease: The Current Treatment Landscape. Drugs. 2021; 81 (6): 635-645. https://doi.org/10.1007/s40265-021-01486-1

5.Голивец Л.Т., Круглова О.В., Гусарова Е.А. и др. Болезнь Фабри — наследственное метаболическое заболевание нервной системы. Основные клинические проявления, проблемы диагностики и лечения. Нервные болезни 2016 (1): 36-46. [Golivets L.T., Kruglova O.V., Gusarova E.A., et al. Fabry disease is a hereditary metabolic disorder of the nervous system. The main clinical manifestations, diagnostic and treatment problems. Nervous diseases 2016 (1): 36-46. (In Russ).] 

6. Izhar R., Borriello M., La Russa A., et al. Fabry Disease in Women: Genetic Basis, Available Biomarkers, and Clinical Manifestations. Genes. 2024; 15 (1): 37. https://doi.org/10.3390/genes15010037

7.Muntean C., Starcea I.M., Stoica C., et al. Clinical Characteristics, Renal Involvement, and Therapeutic Options of Pediatric Patients With Fabry Disease. Frontiers in pediatrics. 2022; 19 (10): 1045199. https://doi.org/10.3389/fped.2022.908657

8.Carnicer-Cáceres C., Antonio J.A., Cea-Arestin C., et al. Biomarkers in Fabry Disease. Implications for Clinical Diagnosis and Follow-up. Journal of clinical medicine. 2021; 10 (8): 1664. https://doi.org/10.3390/jcm10081664

9.Gu Y.Y., Liu X.S., Huang X.R., et al. Diverse Role of TGF-β in Kidney Disease. Frontiers in cell and developmental biology. 2020; 8: 123. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00123

10.Kok K., Zwiers K.C., Boot R., et al. Fabry Disease: Molecular Basis, Pathophysiology, Diagnostics and Potential Therapeutic Directions. Biomolecules. 2021; 11 (2): 271.  https://doi.org/10.3390/biom11020271

11.Magnusen A.F., Pandey M.K. Complement System and Adhesion Molecule Skirmishes in Fabry Disease: Insights into Pathogenesis and Disease Mechanisms. International journal of molecular sciences. 2024; 25 (22): 12252. https://doi.org/10.3390/ijms252212252

12.Mehta A., Hughes D.A. Fabry Disease. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2002.

13.Luna P.C., Boggio P., Larralde M. Dermatologic Aspects of Fabry Disease. Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. 2016; 4: 1-7. https://doi.org/10.1177/2326409816661353

14.Zampetti A., Orteu C.H., Antuzzi D., et al. Angiokeratoma: decision-making aid for the diagnosis of Fabry disease. The British journal of dermatology. 2012; 166 (4): 712-720. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2012.10742.x

15.Burand A.J.Jr, Stucky C.L. Fabry disease pain: patient and preclinical parallels. Pain. 2021; 162 (5): 1305-1321. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002152

16.Sodi A., Ioannidis A.S., Mehta A., et al. Ocular manifestations of Fabry's disease: data from the Fabry Outcome Survey. The British journal of ophthalmology. 2007; 91 (2): 210-214. https://doi.org/10.1136/bjo.2006.100602

17.Kampmann C., Baehner F.A., Whybra C., et al. The right ventricle in Fabry disease. Acta paediatrica supplement 2005; 94 (447): 15-10. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2005.tb02104.x

18.Burlina A., Politei J. The Central Nervous System Involvement in Fabry Disease: A Review. Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. 2016; 4: 1-7 https://doi.org/10.1177/2326409816661361

19.Politei J., Thurberg B.L., Wallace E., et al. Gastrointestinal involvement in Fabry disease. So important, yet often neglected. Clinical genetics. 2016; 89 (1): 5-9. https://doi.org/10.1111/cge.12673

20.Franzen D., Haile S.R., Kasper D.C., et al. Pulmonary involvement in Fabry disease: effect of plasma globotriaosylsphingosine and time to initiation of enzyme replacement therapy. BMJ open respiratory research. 2018; 5 (1): e000277. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2018-000277

21.Duro G., Anania M., Zizzo C., et al. Diagnosis of Fabry Disease Using Alpha-Galactosidase A Activity or LysoGb3 in Blood Fails to Identify Up to Two Thirds of Female Patients. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25 (10): 5158. https://doi.org/10.3390/ijms25105158

22.Vaisbich M.H., Andrade L.G.M., Silva C.A.B., et al. Recommendations for the diagnosis and management of Fabry disease in pediatric patients: a document from the Rare Diseases Committee of the Brazilian Society of Nephrology (Comdora-SBN). Jornal brasileiro de nefrologia. 2022; 44 (2): 268-280. https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2021-0216

23.Tolstik E., Ali N., Guo S., et al. CARS Imaging Advances Early Diagnosis of Cardiac Manifestation of Fabry Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23 (10): 5345. https://doi.org/10.3390/ijms23105345

24. Van der Veen S.J., Hollak C.E.M., van Kuilenburg A.B.P., et al. Developments in the treatment of Fabry disease. Journal of inherited metabolic disease. 2020; 43 (5): 908-921. https://doi.org/10.1002/jimd.12228

25.Arends M., Biegstraaten M., Wanner C., et al. Agalsidase alfa versus agalsidase beta for the treatment of Fabry disease: an international cohort study. Journal of medical genetics. 2018; 55 (5): 351-358. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2017-104863

26.Simonetta I., Tuttolomondo A., Di Chiara, et al. Genetics and Gene Therapy of Anderson-Fabry Disease. Current gene therapy. 2018; 18 (2): 96-106. https://doi.org/10.2174/1566523218666180404161315

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Лесных Савелий Алексеевич, студент лечебного факультета, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия. E-mail: lesnih.sbruh@gmail.com. ORCID: http://orcid.org/0009-0006-6059-7795

Архипов Данил Олегович, студент лечебного факультета, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия. E-mail: arxipov-danil00@mail.ru.

Барламов Павел Николаевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия. E-mail: Pavel-barlamov@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8704-692X

Каракулова Юлия Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии и медицинской генетики, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия. E-mail: julia.karakulova@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7536-2060

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Лесных С.А., Архипов Д.О. – научное обоснование, методология, анализ данных, написание черновика рукописи; Барламов П.Н. – обеспечение материалов для исследования, проверка и редактирование рукописи, руководство проектом, курирование проекта; Каракулова Ю.В. – проверка и редактирование рукописи, курирование проекта.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

©2025. Коморбидная неврология