РЕЗЮМЕ

ВВЕДЕНИЕ. В настоящее время актуальным остается поиск биомаркеров хронического ишемического повреждения нервной ткани, которые могли бы расширить диагностический континуум, объективизировать стадийность и повысить возможности прогнозирования течения хронической ишемии головного мозга (ХИГМ).

ЦЕЛЬ. Идентифицировать иммунологические и метаболические маркеры на различных стадиях ХИГМ. 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 184 человека: 1-я группа – 49 больных с ХИГМ (стадия 1), 2-я группа – 57 пациентов с ХИГМ (стадия 2), 3-я группа – 39 пациентов с ХИГМ (стадия 3), группа контроля – 39 пациентов без диагноза ХИГМ. Для верификации диагноза и определения стадии ХИГМ всем пациентам проведены клинический осмотр, оценка когнитивной функции, магнитно-резонансная томография (МРТ) и дуплексное сканирование. Лабораторная диагностика включала оценку показателей липидограммы, глюкозы, СРБ, IL-1b, IL-6, IL-16, IFN-g, хемокинов ССL2, ССL3, ССL21, ССL17, VEGF, BDNF, NPY и гомоцистеина. 
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В 3-й группе выявлены более высокие концентрации СРБ и CCL17 по сравнению с контрольной (p = 0,042; p < 0,001 соответственно) и 1-й группами (p = 0,017; p < 0,001 соответственно). Концентрации ССL2, CCL21 и гомоцистеина также были выше у пациентов 3-й группы по сравнению с другими группами; уровень BDNF, VEGF и NPY был ниже. У пациентов 2-й группы отмечены более высокие концентрации CCL17 и гомоцистеина, а также более низкие уровни BDNF и VEGF по сравнению с контрольной и 1-й группами. У пациентов 1-й группы концентрации CCL21 и ССL2 были выше, чем в группе контроля. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования позволили идентифицировать биомаркеры различных стадий ХИГМ. В качестве биомаркеров ранних стадий выявлены концентрации хемокинов ССL2 и CCL21. Показателями, связанными с прогрессированием ХИГМ, являются уровни гомоцистеина, CCL17, BDNF, VEGF и СРБ. Снижение NPY можно рассматривать как дополнительный биомаркер поздней стадии ХИГМ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хроническая ишемия мозга, метаболические биомаркеры, цитокины, VEGF, BDNF, NPY 

Для цитирования / For citation: Тынтерова А.М., Горбачева А.В., Андреева Е.М. Иммунологические и метаболические маркеры стадий хронической ишемии головного мозга: когортное исследование. Коморбидная неврология. 2026; 3 (3): 22–31. https://doi.org/10.62505/3034-185x-2026-3-3-22-31 [Tynterova A.M., Gorbacheva A.V., Andreeva E.M. Immunological and Metabolic Markers of Chronic Cerebral Ischemia Stages:А Cohort Study. Comorbidity Neurology. 2026; 3 (3): 22–31. https://doi.org/10.62505/3034-185x-2026-3-3-22-31 (In Russ.)]

*Для корреспонденции: Тынтерова Анастасия Михайловна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Балтийского центра нейротехнологий и искусственного интеллекта, Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, Россия, e-mail:antynterova@mail.ru.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES

1. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Муркамилова Ж.А., Фомин В.В., Юсупов Ф.А., Кудайбергенова И.О., Маанаев Т.И., Гассанов К.А. Хроническая ишемия мозга у пациентов терапевтического стационара. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (3–2): 50–57. https://doi.org/10.17116/jnevro202312303250 [Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Murkamilova Zh.A., Fomin V.V., Yusupov F.A., Kudaibergenova I.O., Maanaev T.I., Gassanov K.A. Chronic cerebral ischemia in therapeutic hospital patients. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123 (3–2): 50–57. https://doi.org/10.17116/jnevro202312303250 (In Russ.)]

2. Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н., Доронина О.Б., Захаров В.В., Колоколов О.В., Котов С.В., Корсунская Л.Л., Кутлубаев  М.А., Ласков В.Б., Левин О.С., Парфенов В.А. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13 (1): 4–12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12 [Kulesh A.A., Emelin A.Yu., Bogolepova A.N., Doronina O.B., Zakharov V.V., Kolokolov O.V., Kotov S.V., Korsunskaya L.L., Kutlubaev M.A., Laskov V.B., Levin O.S., Parfenov V.A. Clinical manifestations and issues of diagnosis of chronic cerebrovascular disease (chronic cerebral ischemia) at an early (predementia) stage. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika. 2021; 13 (1): 4–12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12 (in Russ.)] 

3. Baranovicova E., Kalenska D., Kaplan P., Kovalska M., Tatarkova Z., Lehotsky J. Blood and Brain Metabolites after Cerebral Ischemia. Int J Mol Sci. 2023 Dec 9; 24 (24): 17302. https://doi.org/10.3390/ijms242417302

4. Астафьева О.В., Жаркова З.В., Ясенявская А.Л., Никитина И.Б., Горетова И.В., Федосеев И.В., Башкина О.А., Самотруева М.А. Обзор метаболомных маркеров, использующихся для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42 (1): 13–29. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220102 [Astafyeva O.V., Zharkova Z.V., Yasenyavskaya A.L., Nikitina I.B., Goretova I.V., Fedoseev I.V., Bashkina O.A., Samotrueva M.A. Overview of metabolomic markers used for diagnosing cardiovascular diseases. Siberian Scientific Medical Journal. 2022; 42 (1): 13–29. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220102 (In Russ.)] 

5. Нечунаева Е.В., Шумахер Г.И., Воробьёва Е.Н., Тимошников А.В., Хорева М.А. Иммуно-биохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 10 (2): 142–146. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2011-2-142-146. [Nechunaeva Ye.V., Shumakher G.I., Vorobiyova Ye.N., Timoshnikov A.V., Khoreva M.A. Immunal and biochemical indexes in early diagnostics of chronic brain ischemia. Bulletin of Siberian Medicine. 2011; 10 (2): 142–146. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2011-2-142-146 (In Russ.)]

6. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Данилов А.Б. Консенсус по ведению пациентов с хронической ишемией мозга для терапевтов и врачей общей практики. Терапия. 2020; 41 (7): 15–21. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.14-21 [Martynov A.I., Vertkin A.L., Danilov A.B. Consensus on the management of patients with chronic cerebral ischemia for physicians and general practitioners. Terapiya. 2020; 41 (7): 15–21. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.14-21 (In Russ.)]

7. Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Хроническая ишемия головного мозга и головная боль у пациентов в практике терапевта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13 (1): 131–137. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-131-137 [Shishkova V.N., Adasheva T.V. Chronic cerebral ischemia and headache in patients in primary care physician's practice. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021; 13 (1): 131–137. https://doi.org/10.14412/20742711-2021-1-131-137 (In Russ.)]

8. Хрулев А.Е., Шиянова Н.А., Григорьева В.Н., Власов Г.Н., Козулина Л.С., Егорская А.Т. Церебральная микроангиопатия по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов, находящихся на длительном программном гемодиализе. Российский неврологический журнал. 2022; 27 (2): 43–52. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-43-52 [Khrulev A.E., Shiyanova N.A., Grigorieva V.N., Vlasov G.N., Kоzulina L.S., Egorskaya A.T. Cerebral microangiopathy according to magnetic resonance imaging of the brain in patients undergoing long-term programmed hemodialysis. Russian Neurological Journal (Rossijskij Nevrologicheskiy Zhurnal). 2022; 27 (2): 43–52. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-43-52 (In Russ.)] 

9. Geng H., Chen L., Tang J., Chen Y., Wang L. The Role of CCL2/CCR2 Axis in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury and Treatment: From Animal Experiments to Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2022 Mar 23; 23 (7): 3485. https://doi.org/10.3390/ijms23073485

10. Thomas D., Noishiki C., Gaddam S., Wu D., et al. CCL2-mediated endothelial injury drives cardiac dysfunction in long COVID. Nat Cardiovasc Res. 2024 Oct; 3 (10): 1249–1265. https://doi.org/10.1038/s44161-024-00543-8 

11. Biber K., Rappert A., Kettenmann H., Brouwer N., Copray S.C., Boddeke H.W. Neuronal SLC (CCL21) expression: implications for the neuronmicroglial signaling system. Ernst Schering Res Found Workshop. 2002; (39): 45–60. https://doi.org/10.1007/978-3-662-05073-6_4 

12. Баринов Э.Ф., Статинова Е.А., Сохина В.С., Фабер Т.И. Риски прогрессирования цереброваскулярной патологии, связанные с активностью пуринергической системы мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120 (10): 118–124. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120101118 [Barinov E.F., Statinova E.A., Sokhina V.S., Faber T.I. Risks of progression of cerebrovascular pathology associated with the activity of the brain purinergic system. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120 (10): 118–124. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120101118 (In Russ.)]

13. Leser F.S., Júnyor F.S., Pagnoncelli I.B., Delgado A.B., et al. CCL21-CCR7 blockade prevents neuroinflammation and degeneration in Parkinson's disease models. J Neuroinflammation. 2025 Feb 2; 22 (1): 31. https://doi.org/10.1186/s12974-024-03318-x

14. Фатеева В.В., Воробьева О.В. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (4): 107–111. https://doi.org/10.17116/jnevro201711741107-111 [Fateeva V.V., Vorob'eva O.V. Cerebral markers of endothelial dysfunction in chronic brain ischemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 117 (4): 107–111. https://doi.org/10.17116/jnevro201711741107-111 (In Russ.)]

15. Camarda N.D., Lu Q., Meola D.M., Man J.J., Song Z., et al. Identifying mitigating strategies for endothelial cell dysfunction and hypertension in response to VEGF receptor inhibitors. Clin Sci (Lond). 2024 Sep 18; 138 (18): 1131–1150. https://doi.org/10.1042/CS20240537 

16. Zhang Q., Zhang X., Zhang J., Yu N. Peripheral blood diagnostic markers of chronic cerebral hypoperfusion. Am J Transl Res. 2024 Jul 15; 16 (7): 2973–2981. https://doi.org/10.62347/ORSN1228

17. Слюсарь Т.А., Слюсарь И.Н., Васильева И.В. Паттерн когнитивных изменений и содержание церебрального нейротрофического фактора у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Медицинский алфавит. 2024; (12): 43–46. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-12-43-46 [Slyusar T.A., Slyusar I.N., Vasilyeva I.V. Pattern of cognitive changes and content of cerebral neurotrophic factor in patients with chronic cerebral ischemia. Medical alphabet. 2024; (12): 43–46. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-12-43-46 (In Russ.)]

18. Catherine J., Roufosse F. What does elevated TARC/CCL17 expression tell us about eosinophilic disorders? Semin Immunopathol. 2021 Jun; 43 (3): 439–458. https://doi.org/10.1007/s00281-021-00857-w

19. Hueso L., Marques P., Morant B., Gonzalez-Navarro H., et al. CCL17 and CCL22 chemokines are upregulated in human obesity and play a  role in vascular dysfunction. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 12; 14: 1154158. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1154158 

20. Дубченко Е.А., Иванов А.В., Бойко А.Н., Спирина Н.Н., Кубатиев А.А. Гипергомоцистеинемия и эндотелиальная дисфункция при сосудистых и аутоиммунных заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119 
(11): 133–138. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119111133 [Dubchenco E.A., Ivanov A.V., Boyko A.N., Spirina N.N., Kubatiev A.A. Hyperhomocysteinemia and endothelial dysfunction in patients with cerebral vascular and autoimmune diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (11): 133–138. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119111133 (In Russ.)]

21. Jakubowski H., Witucki Ł. Homocysteine Metabolites, Endothelial Dysfunction, and Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2025 Jan 16; 26 (2): 746. https://doi.org/10.3390/ijms26020746

22. Autio J., Stenbäck V., Gagnon D.D., Leppäluoto J., Herzig K.H. (Neuro) Peptides, Physical Activity, and Cognition. J Clin Med. 2020 Aug 10; 9 (8): 2592. https://doi.org/10.3390/jcm9082592

23. Klinger K., Del Ángel M., Çalışkan G., Stork O. Increasing NPYergic transmission in the hippocampus rescues aging-related deficits of longterm potentiation in the mouse dentate gyrus. Front Aging Neurosci. 2023 Nov 9; 15: 1283581. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1283581 

24. Zheng Y.L., Wang W.D., Li M.M., Lin S., Lin H.L. Updated Role of Neuropeptide Y in Nicotine-Induced Endothelial Dysfunction and Atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2021 Feb 23; 8: 630968. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.630968 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Тынтерова Анастасия Михайловна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Балтийского центра нейротехнологий и искусственного интеллекта, Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, Россия. E-mail: antynterova@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1743-4713

Горбачева Анна Владимировна, врач-невролог клинико-диагностического центра, Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, Россия. E-mail: Vps-anna@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0001-7444-1736

Андреева Екатерина Михайловна, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник Центра клинических исследований, Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, Россия. E-mail: katerinamoiseeva898@gmail.com. ORCID: https://orcid. org/0000-0003-4052-1604

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: Тынтерова А.М. – научное обоснование, методология, проведение исследования, руководство проектом, проверка и редактирование рукописи; Горбачева А.В. – написание черновика рукописи, курация данных и проекта, обеспечение материалов для исследования; Андреева Е.М. – визуализация, программное обеспечение, верификация и анализ данных.

Источник финансирования. Исследование было проведено в рамках проекта «Приоритет 2030».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этическое одобрение. Исследование было одобрено Независимым этическим комитетом Центра клинических исследований ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. И. Канта» (Калининград, Россия) (протокол № 46 от 04.03.2024).

Информированное согласие на публикацию. Согласие пациентов (их представителей) на обработку и публикацию неперсонализированных данных было получено

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International.
©2026, Тынтерова А.М., Горбачева А.В., Андреева Е.М.